2.1. Синтез бромзамещенных бензальдегидов В качестве синтетического подхода для получения целевых порфиринов была выбрана конденсация предварительно модифицированного бензальдегида c бромсодержащими заместителями с пирролом по методу Адлера. Соединение 1a получали по реакции О-алкилирования взаимодействием 3,4-гидроксибензальдегида с дибромгексаном в ацетоне и DBU в качестве основания. Контроль за ходом реакции осуществляли при помощи ТСХ. Реакционную массу экстрагировали в системе хлористый метилен – вода. Для очистки вещества реакционную массу подвергали колоночной хроматографии. Элюировали системой хлористый метилен:гексан. Структуру полученных бензальдегидов подтверждали с помощью 1Н ЯМР спектроскопии. 2.2. Синтез бромсодержащих порфиринов Соединение 2a синтезировали по методу Адлера. Пропионовую кислоту и замещенный бензальдегид в круглодонной колбе нагревают в течение 10 минут при 110°C, после чего постепенно прикапывали пиррол в реакционную массу, чтобы минимизировать степень протекания побочных реакций. Реакцию проводили в темноте при 150°C в течение 1,5 ч. Кислоту нейтрализовывали водным р-ром аммиака, осадок промыли.
Данная выпускная квалификационная работа включает: 59 страниц, 27 рисунков, 6 таблиц, 4 схемы. Использованных литературных источников – 39. Работа выполнена на кафедре ХТБАСМиОХ РТУ МИРЭА (ИТХТ им. М.В. Ломоносова). На данный момент большое внимание уделено развитию альтернативного антибиотикам методу лечения – антимикробной фотодинамической терапии (аФДТ), которая включает в себя использование фотоактивных агентов – фотосенсибилизаторов. В качестве таких агентов широкое применение получили порфирины, к методам получения которых относится создание макроциклических структур с различными функциональными группами для придания молекулам определенных свойств. Данная работа посвящена разработке методов синтеза катионных порфиринов, а также изучению их физико-химических свойств. В ходе работы были получены целевые катионные свободноосновные порфирины, а также их комплексы с Zn(II). Было исследовано их распределение в системе н-октанол/вода, имитирующей липофильные клеточные слои и физиологические жидкости организма соответственно. Ключевые слова: синтез, катионные порфирины, антимикробная фотодинамическая терапия.
1. Rothemund P. A new porphyrin synthesis. The synthesis of porphin1 //Journal of the American Chemical Society. – 1936. – Т. 58. – №. 4. – С. 625-627. 2. Guilard R. et al. The porphyrin handbook. – New York: Academic Press, 2003. – Т. 18. – С. 303-349. 3. Lindsey J. S. et al. Rothemund and Adler-Longo reactions revisited: synthesis of tetraphenylporphyrins under equilibrium conditions //The Journal of Organic Chemistry. – 1987. – Т. 52. – №. 5. – С. 827-836. 4. Lindsey J. S. Synthesis of meso-substituted porphyrins //The porphyrin handbook. – 2000. – Т. 1. – С. 45-118. 5. Lash T. D. Porphyrins with exocyclic rings. Part 9 [1] Synthesis of porphyrins by the ‘3+ 1’approach //Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. – 1997. – Т. 1. – №. 1. – С. 29-44. 6. Мамардашвили Н. Ж., Голубчиков О. А. Спектральные свойства порфиринов и их предшественников и производных //Успехи химии. – 2001. – Т. 70. – №. 7. – С. 656-686. 7. Pucelik B., Sułek A., Dąbrowski J. M. Bacteriochlorins and their metal complexes as NIR-absorbing photosensitizers: Properties, mechanisms, and applications //Coordination Chemistry Reviews. – 2020. – Т. 416. – С. 213340.