Введение
Актуальность темы. Жидкое состояние крови и целостность кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности организма. Эти условия создает система свертывания крови, сохраняющая циркулирующую кровь в жидком состоянии.
Система свертывания крови входит в состав более обширной системы системы регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов (система РАСК), которая поддерживает агрегатное состояние внутренней среды организма на таком уровне, который необходим для нормальной жизнедеятельности. Система РАСК обеспечивает поддерживание жидкого состояния крови и восстановления свойств стенок сосудов, изменяющихся даже при нормальном их функционировании. Таким образом, в организме имеется особая биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны сохранение жидкого состояния крови, а с другой предупреждение и остановку кровотечений путем поддержания структурной целостности стенок кровеносных сосудов и быстрого тромбирования последних при повреждениях. Эта система получила название системы гемостаза. В этой системе выделяют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, обеспечивающий прекращение кровотечений из микроциркуляторных сосудов путем образования тромбоцитарных тромбов (первичный гемостаз). Знание препаратов, регулирующих данную систему (агрегацию и дезагрегацию тромбоцитов), позволяет лечить многие заболевания, исход которых зависит от состояния системы тромбоцитарного гемостаза.
Объект исследования система тромбоцитарного гемостаза.
Предмет исследования лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов.
Цель исследования изучение лекарственных средств, влияющих на агрегацию тромбоцитов.
Задачи исследования рассмотреть лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов.
Тромбоциты. Общая физиология
Тромбоциты (от тромб и греч. kуtos вместилище, здесь клетка), один из видов форменных элементов крови позвоночных животных и человека; участвуют в процессе её свертывания. Тромбоциты позвоночных животных (за исключением млекопитающих) мелкие удлиненно-овальной формы клетки с плотным ядром и слабобазофильной цитоплазмой. У млекопитающих и человека тромбоциты (их называют также кровяными пластинками) безъядерные тельца диаметром 25 мкм. В кровяных пластинках выявляются специфические гранулы, содержащие серотонин и вещества, участвующие в свёртывании крови, а также митохондрии, микротрубочки, гранулы гликогена, иногда рибосомы. У млекопитающих тромбоциты образуются в кроветворных органах из мегакариоцитов путём отделения участков их цитоплазмы. Срок жизни тромбоциты млекопитающих животных и человека примерно 59 суток.
Содержание
Введение 3
Тромбоциты. Общая физиология 4
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов 5
Антиагреганты. 5
Вещества, активирующие аденилатциклазу 5
Алпростадил* 5
Вещества, угнетающие циклооксигеназу 7
Ацетилсалициловая кислота 8
Вещества, угнетающие фосфодиэстеразу 10
Дипиридамол* 10
Производные тиенопиридина 12
Клопидогрел* 12
Ингибиторы рецепторов GPIIв/IIIa 13
Эптифибатид* 13
Вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов. Агреганты. 15
Кальция хлорид 15
Серотонин 16
Адроксон 17
Этамзилат* 18
Заключение 19
Литература 19
Литература
1. Фармакоэкономика вазапростана при критической ишемии нижних конечностей / Герасимов В.Б., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Баркаган З.С., Деркач Е.И., Фисенко В.П. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. Т. 7, № 3. С. 22-28.
2. Гудман М. Органические молекулы в действии / М. Гудман, Ф. Морхауз. М.: Мир, 1977.
3. Избранные лекции по клинической фармакологии: учеб. пособие для студентов / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова; [Амелин А.В. и др.]; под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2005. 303с.: ил.
4. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери / Н.А. Кузнецов // Consilium medicum. 2003. № 6. С.347-357.
5. Маркосян А.А. Физиология тромбоцитов / А.А. Маркосян. Л.: Наука, 1970. 163 с.: ил.
6. Машковский М.Д. Лекарства ХХ века / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 1998. 320с.
7. Применение дипиридамола для профилактики повторных инфарктов мозга: метод. рекомендации для практ. здравоохранения / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.А. Пряникова и др. М.: РГМУ, 2002. 23с.
8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Минздрав РФ, 2000. 770с.
9. Сигорская Ю. О чем расскажет капля крови / Ю. Сигорская // Наука и жизнь. 2003. № 5.
10. Сиомненков А.П. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных / А.П. Сиомненков, В.Д. Федоров // Хирургия. 2003. № 3.
11. Суслина З.А. Антиагрегантная терапия при ишемических цереброваскулярных заболеваниях: пособие для практикующих врачей / З.А. Суслина, М.М. Танашян; РАМН, НИИ неврологии, Науч. центр по изучению инсульта Минздрава России. М., 2003. 40с.
12. Ушкалова Е.А. Добавление клопидогрела к ацетилсалициловой кислоте может быть полезно больным с симптоматическим атеротромбозом, но не рекомендуется для пациентов с множественными факторами риска: результаты исследования CHARISMA / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2006. № 13. С.16-18.
13. Федюкович Н.И. Анатомия и физиология человека: учеб. пособие / Н.И. Федюкович. 2-е изд. Ростов н/Д.: Феникс, 2003. 416с.
14. Харазов А.Ф. Диагностика и результаты лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей при атеросклеротическом и диабетическом поражении артерий ниже паховой связки: автореф. дис.... канд. мед. наук / Ин-т хирургии Вишневского. М., 2002. 31с.
15. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE) / CAPRIE Steering Committee // Lancet. 1996. V. 348. P.1329-1339.
16. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 279 patients at risk for coronary artery disease / Biondi-Zoccai G.G.L., Lotrionte M., Agostoni P., et al. // Eur. Heart J. 2006. № 27. Р.2667-2674.
17. Aspirin and clopidogrel combination therapy in coronary stenting: a prospective registry: Abstract TCT−262 / Jauahr R., Savino S., Deutsch E. et al. // Am. J. Cardiol. 1998. V. 82 (suppl.7A). P.96.
18. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischemia of arterial origin (ESPRIT): randomized controlled trial / ESPRIT Study Group; Halkes PH et al. // Lancet. 2006. May; 20; № 367. Р.1665-73.
19. Benefits and risks of clopidogrel pretreatment before coronary artery bypass grafting in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics in CLARITYTIMI 28 / McLean D.S., Sabatine M.S., Guo W. et al. // Thromb Thrombolysis. 2007. Oct; 24(2). Р.85-91.
20. Effects of thromboxane A2 synthase inhibitors (CV-4151 and ozagrel), aspirin, and ticlopidine on the thrombosis caused by endothelial cell injury / Terashita Z., Imura Y., Kawamura M. et al. // Thrombosis Res. 1995. V. 77. № 5. P.411-421.
21. Guidelines for the diagnosis and the therapy of peripheral arterial disease (German Society of Angiology, Society for Vascular Medicine) // VASA. 20002. Vol. 31; Suppl. 57E. 16p.
22. Haemostasis and Thrombosis / Eds. A.L. Bloom, D.P. Thomas. London: Churchill Livingstone, 1987. P.614-615.
23. Hennekens C.H. Sex-Related Differences in Response to Aspirin in Cardiovascular Disease: An Untested Hypothesis / Hennekens C.H., Hollar D., Baigent C. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2006. № 3(1). Р.4-5.
24. Hermosillo A.J. Aspirin, clopidogrel, and warfarin: is the combination appropriate and effective or inappropriate and too dangerous? / Hermosillo A.J., Spinler S.A. // Ann Pharmacother. 2008. Jun; 42(6). Р.790-805.
25. The effect of warfarin and intensity of anticoagulation on outcome of intracerebral hemorrhage / Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A. et al. // Аrch. Intern. Med. 2004. Vol. 164. № 8. P.880-884.
26. The Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms (PRISMPLUS) Study Investigators. Inhibition of the platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor with tirofiban in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. V. 338. Р.1488-1497.
27. The PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. // N. Engl. J. Med. 1998. V. 339. Р.436-443.